アレクチニブ（アレセンサ®）：2番目のALK阻害肺癌治療薬

アレクチニブ　アレセンサ：2番目のALK阻害肺癌治療薬
以下は、記事の抜粋です。

2014年9月5日、抗悪性腫瘍薬アレクチニブ塩酸塩（アレセンサ®）が発売された。ALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌の患者に、1回300mgを1日2回経口投与する。

2007年、日本人研究者により、非小細胞肺癌（NSCLC）患者の検体からEML4（微小管会合蛋白）-ALK（Anaplastic Lymphoma Kinase、未分化リンパ腫キナーゼ）融合遺伝子が発見された。この融合遺伝子から産生されるEML4-ALK融合蛋白は、内在するチロシンキナーゼが恒常的に活性化することにより、強力な癌化能を有する。NSCLC患者のうち3～5％程度がALK融合遺伝子陽性だと推定されている。

アレクチニブは、日本で創薬されたチロシンキナーゼ阻害薬であり、ALKとその発癌性変異体のチロシンキナーゼ活性を阻害する。2012年5月より臨床使用されているクリゾチニブ（ザーコリ®）に次ぐ、2番目のALK阻害薬である。2013年9月に希少疾病用医薬品に指定された。

ALK融合遺伝子陽性の進行・再発NSCLC患者を対象とした国内第1/2相試験の第2相部分において、奏功率が93.5％（完全奏功率19.6％）、無増悪生存期間が中央値27.7カ月であり、2年生存割合は79％と報告されている。

主な副作用は、血中ビリルビン増加（36.2％）、味覚異常・発疹（各34.5％）、AST上昇（32.8％）、血中クレアチニン増加（31.0％）などである。重大な副作用は、間質性肺疾患、肝機能障害、好中球減少、白血球減少、消化管穿孔、血栓塞栓症が報告されている。

最初のALK阻害薬クリゾチニブの奏効率が6割であるのに対して、9割以上の奏効率を示したこと（第2相試験で）、かつクリゾチニブ不応（耐性）のALK 融合遺伝子陽性NSCLCにも効果がある、ということで承認されたようです。化学構造もクリゾチニブとはかなり構造が異なります。そのためか、キナーゼ阻害剤に対する共通耐性機構のひとつとして知られるゲートキーパー残基での点変異に対しても有効だそうで、かなり期待できるALK阻害薬だと思います。

「ゲートキーパー耐性変異に対しても有効な選択的ALK阻害剤」という発見者による総説がありますので、詳しく知りたい方はそちらをご覧ください（総説をみる）