クリーブランドのクリニック主導の研究が、アルツハイマー病治療へのシルデナフィル（バイアグラ）の適応拡大を支持…大規模研究により、FDA 承認薬がアルツハイマー病から脳細胞を保護できるという証拠が得られる
先日に続いてED治療薬がアルツハイマー病に効果があるという論文が出ました。以下は、記事の抜粋です。
Feixiong Cheng, Ph.D.
この研究は、アルツハイマー病の潜在的な治療法としてシルデナフィル（バイアグラ）を示しています。エビデンスは、計算モデル、保険請求データとアルツハイマー病患者の脳細胞の観察です。
アルツハイマー病は現在600万人以上のアメリカ人に罹患しており、その発生率は2050年までに3倍に増加すると予想されており、新たな予防・治療戦略の迅速な開発が必要です。適応拡大（既存の薬物を新しい治療目的に使用する）は、費用と時間がかかる従来の創薬プロセスに代わる有効な方法です。
この研究は、計算モデルを使用してシルデナフィルがアルツハイマー病の予防と治療に役立つ有望な薬剤候補であることを最初に特定した2021年の初期の発見に基づいています。
クリーブランドクリニックのFeixiong Cheng博士と彼のチームは、2つの独立した患者データベースから数百万件の匿名化された保険請求を分析し、シルデナフィルを摂取した群を摂取しなかった群と比較し、考えられるさまざまな交絡因子を調整した結果、アルツハイマー病と診断される有病率が30～54％減少していることを明らかにした。
研究者らは、アルツハイマー病患者の脳細胞において、シルデナフィルが、蓄積するとアルツハイマー病と関連することが知られている神経毒性のあるタウタンパク質の量を低下させることも示した。彼らはまた、シルデナフィルで処理されたニューロンが、細胞増殖、脳機能の改善、炎症の軽減、およびアルツハイマー病に関連する神経変性から保護することが知られているその他のプロセスに関連する遺伝子を発現していることも明らかにした。
この発見は、コンピュータモデルを使用して潜在的な新薬候補を迅速かつ信頼性の高い方法で特定する有効性を示しており、アルツハイマー病の創薬における重要な前進である。
Chengは、「私たちの研究結果は、アルツハイマー病患者におけるシルデナフィルの潜在的な有効性をさらに調べるための臨床試験に必要な証拠を提供すると信じています。」と語った。
元論文のタイトルは、”Sildenafil as a Candidate Drug for Alzheimer’s Disease: Real-World Patient Data Observation and Mechanistic Observations from Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons（アルツハイマー病治療薬候補としてのシルデナフィル： リアルワールドデータと患者の多能性幹細胞由来ニューロン実験による作用メカニズムの解析）”です（論文をみる）。
シルデナフィルは平滑筋の弛緩などに関わるcGMPという物質を分解するPDE5という酵素を選択的に阻害する薬です。PDE5はヒトの脳に広く発現しており、最近の研究でシルデナフィルが、神経細胞の可塑性を調節し、タウのリン酸化を低下させ、認知障害を改善し、Aβプラークの蓄積を減少させ、BDNFのレベルを高めることにより、ADの様々な前臨床モデルにおいて有益な効果を有することが示されています。
このグループは、シルデナフィルの効果だけを報告していますが、脳のcGMPの増加が作用メカニズムかどうかが知りたいです。シルデナフィル以外のPDE5阻害薬、バルデナフィルやタダラフィルにも同じような作用があるのでしょうか？
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