ベンゾジアゼピン系薬剤（BZD）は不眠症や不安症に広く処方されるが、長期使用は認知機能低下を加速させる

背景：ベンゾジアゼピン系薬剤（BZD）は不眠症や不安症に広く処方されるが、長期使用は認知機能低下を加速させる可能性がある。前駆期認知症症状がBZD処方を促す逆因果バイアスが生じるため、証拠は一貫していない。

目的：BZD曝露量、使用期間、および半減期が認知症発症と独立して関連するか検証し、前駆期による交絡要因を探索する。

方法：カナダ地域健康調査と医療行政データベースを連結したTorsadeコホートにおいて症例対照研究を実施。BZD曝露量、使用期間、半減期を解析。モデル1は認知症リスク因子で調整、モデル2は潜在的なBZD適応症（不眠症、不安、うつ病）を追加調整。前駆期効果を検証するため、指標日を診断の1～10年前まで遡及。症例は50歳以上の認知症成人、対照群は性別、年齢、追跡期間、教育歴でマッチング。

結果：1082例の症例と4262例の対照において、モデル1ではBZD使用全般が認知症と関連していた（オッズ比1.65、95％信頼区間1.42-1.93）。半減期が長い分子（オッズ比 2.81）は中程度の半減期（オッズ比 1.57）よりもリスクが高かった。モデル2では、慢性使用（180日超）は診断前4年以内にのみ認知症と関連した。

結論：BZD曝露は認知症リスク上昇と関連し、半減期が長い薬剤で最も強い。慢性使用関連が4年間の初期症状期に限定されることは、適応による交絡または逆因果関係を暗示する。これらの知見は、高齢者におけるBZDの慎重かつ期間制限のある処方が必要であることを強調する。

高齢者にBZD系薬物を使わないようにするのはもちろん、若いヒトでもできるだけ使わないようにしたいです。ところで、半減期の短いものなら大丈夫なの？と思いました。