摂取カロリーを減らせば健康寿命が延びる？
動物実験では、摂取カロリーを減らせば寿命が延びることは既知の事実です。もと論文のテーマは健康寿命ではなく、摂取カロリーを減らすことで寿命に関連する免疫代謝調節因子を発見したという報告です。タイトルはミスリーディングです。以下は、記事の抜粋です。
イェール大学医学部のVishwa Deep Dixit氏らが実施した研究で、カロリー制限がもたらす有益な効果に重要な役割を果たすタンパク質が特定された。このタンパク質を操作することで健康を改善できる可能性があるという。
過去に実施された研究では、カロリー制限によりハエやマウスなどの寿命が延長することが示されている。Dixit氏らは、カロリー摂取量を14％減らした人（カロリー制限群）と、普段通りの摂取量を維持した人（カロリー維持群）の200人以上を2年間追跡して、カロリー制限が健康に及ぼす長期的な影響を検討した。
その結果、胸腺は他の臓器よりも老化が早く、身体が健康でも40歳に達するまでに70％の人で胸腺に脂肪がたまり、正常に機能しなくなった。しかし、カロリー制限群では、試験開始から2年後に胸腺の脂肪量が減る一方でT細胞の産生量は増えていた。
さらに、カロリー制限群の脂肪組織を、研究開始時とその1年後、および2年後に詳しく調べたところ、1年後の時点で脂肪組織での遺伝子発現に顕著な変化が認められ、それが2年後にも継続して認められることが分かった。カロリー制限の有益な効果を促すものとして、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ（PLA2G7）と呼ばれるタンパク質をコードする遺伝子の発現が有意に阻害されていることが判明した。PLA2G7は、マクロファージにより産生される。
マウスを用いた実験では、PLA2G7産生量を減らすと、マウスの胸腺の機能がより長期間保たれ、食事に関連する体重増加や加齢に伴う炎症から保護されるという、ヒトでのカロリー制限と同様のベネフィットを得られることが明らかになった。
Dixit氏は、「カロリー制限が有害になるような人では、PLA2G7を操作することで、実際にカロリーを制限しなくても、カロリー制限をした場合と同じ効果を得られるかもしれない」としている。
元論文のタイトルは、”Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span（ヒトのカロリー制限により、健康寿命の免疫代謝制御因子が明らかになった）”です（論文をみる）。以下は、論文要約の和訳です。
齧歯動物の40％カロリー制限（CR）によって引き起こされる寿命の延長は、成長、生殖、および免疫防御のトレードオフを引き起こし、治療的に関連するCR模倣標的を特定することを困難にします。健康な人間の2年間の約14％のCRが胸腺形成を改善し、胸腺内異所性脂質の動員と相関していたことを報告します。脂肪組織におけるCR誘導性の転写再プログラミングは、ミトコンドリアの生体エネルギー、抗炎症反応、および寿命を調節する経路に関係しています。血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ（PLA2G7）をコードする遺伝子Pla2g7の発現は、CRを受けているヒトで阻害されます。マウスにおけるPla2g7の削除は、胸腺脂肪萎縮の減少、加齢に伴う炎症に対する保護、NLRP3インフラマソーム活性化の低下、および代謝の健康の改善を示しました。したがって、
コメント