活動性関節リウマチおよびメトトレキサートに対する不適切な反応（SELECT-MONOTHERAPY）を有する患者における単剤療法としてのウパダシチニブ：無作為化プラセボ対照二重盲検第3相試験
元のタイトルは”Upadacitinib as monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate (SELECT-MONOTHERAPY): a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 study”です。以下は、論文要旨の抜粋です。
メトトレキサート（MTX）の効果が不十分な関節リウマチ（RA）患者の治療において、選択的ヤヌスキナーゼ（JAK）1阻害薬upadacitinibの単剤療法をMTXの継続投与と比較し、評価することを目的とした。
本研究は、24ヵ国138施設で実施された。対象は、年齢18歳以上、米国リウマチ学会/欧州リウマチ学会のRAの分類基準（2010年版）を満たし、MTXによる治療を行っても活動性RAが認められる患者であった。被験者は、MTXからupadacitinib 15mgまたは30mg（1日1回）に切り替える群、あるいは試験開始前と同一用量のMTXを継続投与する群に無作為に割り付けられた。主要エンドポイントは、14週時のACR基準で20％の改善および低疾患活動性（DAS28≦3.2）の達成割合とした。
結果
2016年2月23日～2017年5月19日に患者登録が行われ、648例が無作為に割り付けられた。598例（92％）が試験を完遂し、14週時のACR20達成率は、MTX継続群が41％（89/216例）であったのに比べて、upadacitinib群では、15mg群が68％（147/217例）、30mg群は71％（153/215例）と有意に良好であった。
14週時のDAS28（CRP）≦3.2の達成率も、upadacitinibの2つの用量群のほうが優れた。有害事象の報告は、MTX継続群は47％（102例）、upadacitinib 15mg群が47％（103例）、30mg群が49％（105例）であった。帯状疱疹が、それぞれ、1例、3例、6例に認められた。
結論
MTXの効果が不十分な関節リウマチ（RA）患者の治療において、JAK1阻害薬upadacitinibの単剤療法はMTXの継続投与に比べ、臨床的および機能的アウトカムを有意に改善する。安全性はMTXとほぼ同等であった。
現在RAに使用されているJAK阻害薬のトファシチニブ（ゼルヤンツ®）がJAKのうちJAK1、JAK2、JAK3を阻害し、バリシチニブ（オルミエント®）はJAK1とJAK2を阻害することが知られています。本論文はJAK1を選択的に阻害する薬物もMTXに不応性のRAに対して有効であることを示すものです。
JAK1阻害薬は、RAだけではなく潰瘍性大腸炎やクローン病にも有効であるとされており、製薬各社が激烈な開発競争を繰り広げています。
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